ジュベルック・レニスナ
ジュベルック、ジュベルックボリューム（レニスナ）ともにPDLLA（ポリDL乳酸）と非架橋ヒアルロン酸を配合した製剤となります。PDLLAはポリ乳酸の1種で生体内で分解させる生分解性プラスチックの1種となり、溶ける糸の成分としても知られています。粒子径の違いからスキンブースターとして使用される製剤をジュベルック、ボリュームロスの改善効果を主な目的として使用される製剤をジュベルックボリュームといいます。
ジュベルックボリュームとレニスナは同一製品になります。
ジュベルック/ジュベルックボリュームについて
ジュベルック
ジュベルック（粒子径 24μm、最大34μm）はPDLLAを42.5mg、非架橋ヒアルロン酸を7.5mg含んだ製剤となります。粒子径が小さく、濃度も低いため、真皮層をターゲットとした製剤となります。
真皮層でのコラーゲン生成による肌のハリや小ジワ、ニキビ跡のクレーターの改善効果が期待されます。基本的な注入は手打ちや水光注射での注入やダーマペンやRF治療器を使用した導入となります。
注入部位は全顔ニキビ跡や毛穴の気になる部位への局所（ポイント）注入になります。目周りといった皮膚の薄い部位ではしこりができやすいため、手打ちや水光注射の注入は避ける必要があります。
治療間隔は１か月毎に3～5回の施術を行い、効果を維持する目的で1年毎の施術を行っていきます。持続期間の目安として、ジュベルックは12～16か月といわれています。
ジュベルックによる肝斑が改善したという報告があり、ジュベルックによる抗炎症作用や線維芽細胞活性化によるコラーゲン生成や真皮のリモデリングが関与している可能性があると考えられています。1,2)
ジュベルックのまとめ
- 毛穴や小じわ、浅いニキビ跡の改善効果が期待できます。
- 治療間隔は1か月毎、3～5回が目安。その後は１年ごとがおすすめ。効果持続時間は12～16カ月。
- 注入層は真皮深層（浅すぎるとしこりのリスクが高まる）
- 注入方法は30～31G針（目の下はしこりができやすいためカニューレを使用）
- 水光注射やダーマペン、RFニードルでも可能
ジュベルックボリューム
ジュベルックボリューム（粒子径 51μm、最大81μm）はPDLLAを170mg、非架橋ヒアルロン酸を30mg含んだ製剤となります。粒子径が大きく、濃度も高いため、主に皮下組織層をターゲットとした製剤となります。
コラーゲン生成を強力に長期的に促進することでこめかみや頬などのボリュームを出したい部位や深いシワ（ほうれい線、ゴルゴライン、マリオネットラインなど）への効果が期待されます。
ニキビ跡治療でのサブシジョン時に併用をしたり、毛穴やニキビ跡のクレーター治療の目的でキュアジェットでの皮下への注入といった方法も行われています。
治療間隔は8週間毎に3回～の施術を行い、効果を維持する目的で1年毎の施術を行っていきます。持続期間の目安としてジュベルックボリュームは18～24か月といわれています。
PLLA（ポリL乳酸）製剤であるスカルプトラはジュベルックボリュームと同じ皮下組織でコラーゲン生成を促進し、肌の弾力やボリュームの改善が期待できる製剤となりますが、強い刺激性から皮下硬結（しこり）が生じやすいという問題があり、副作用リスクを非常に少なくしたものがジュベルックボリュームの位置づけになります。
ジュベルックボリュームはヒアルロン酸と比較すると即効性がないという欠点があります。また、ヒアルロン酸はヒアルロニダーぜで溶かすことができる（溶かしきれないこともある）が、ジュベルックボリュームは自然なボリュームアップとなるため、時間経過とともに効果を実感しやすくなりますが、溶かすことはできません。また、複数回の治療が必要となります。ヒアルロン酸と比べジュベルックボリュームは粒子径が小さいため、血管塞栓のリスクもかなり低い製剤となります。
ジュベルックボリュームのまとめ
- ボリューム減少の部位への注入が適応となります。
- 治療間隔は８週間毎、3回～が目安。その後は１年半～２年ごとがおすすめ。効果持続時間は18～24カ月。
- 注入層は皮下組織浅層（真皮などの浅い層ではしこりのリスクが高いです）
- 注入方法は25G 50mm～70mmのカニューレ
- 適応部位はほうれい線、頬（頬のコケやゴルゴライン）、額、こめかみ。
注入量の目安はこめかみ、ゴルゴライン、マリオネットライン、ほうれい線が両側で各2～4cc、頬4cc程。下眼瞼と鼻、顎、首注入不可（キュアジェットなどでの導入では鼻に行う場合があります）
ジュベルックボリュームとヒアルロン酸注入の違い
ヒアルロン酸とジュベルックボリュームはよく比較されるため違いについてのまとめとなります。
| 比較項目 | ジュベルックボリューム | ヒアルロン酸注入 |
|---|---|---|
| 主成分 | PDLLA＋非架橋ヒアルロン酸 | 架橋ヒアルロン酸 |
| 作用機序 | 線維芽細胞を刺激してコラーゲン・エラスチンなどの生成を促進する | 凹みやしわに注入をし、架橋ヒアルロン酸によりボリュームの充填を即時に行う |
| 注入層 | 皮下組織層 | 皮下組織層もしくは骨膜上 |
| 注入方法 | カニューレ | カニューレもしくは鋭針 |
| 効果発現タイミング | 直後は腫れにより効果があるように感じられる。実際は約1ヶ月以降（3回注入後に徐々に） | 注入直後 |
| 持続期間 | 約18ヶ月〜24ヶ月 | 約6ヶ月〜12ヶ月（製剤・部位により差あり） |
| 対応部位・用途 | 深いしわ（ほうれい線・マリオネット・ゴルゴ線）、額、頬やこめかみの凹み | 深いしわ、唇、涙袋、額、鼻など多部位 |
| 仕上がりの特徴 | 自身の組織に依存するため、効果がえられやすい方とえられにくい方がいる | 直後からはっきりとした効果が実感できる |
| 施術回数 | 1ヶ月ごとに3回が目安。その後は1.5〜2年に1回程度のメンテナンス | 回数は1回で良いが、ヒアルロン酸が分解されてしまうため、半年〜1年に1回程度の継続が必要。 |
| 塞栓リスク | 極めて稀に起こりうる | 稀にある |
PDLLA（ジュベルック・ジュベルックボリューム）の作用機序
加水分解による乳酸の生成
ジュベルックやジュベルックボリュームが体内に注入されると、PDLLA粒子が水分と反応しながらゆっくりと加水分解されていきます。この過程で、モノマー単位の「乳酸」が少しずつ生成されます。
生成された乳酸は皮膚内のpHを低下させ、微弱な炎症を起こすことでマイルドに線維芽細胞を刺激し、活性化させる働きがあります。活性化された線維芽細胞によりコラーゲン（特にI型）やエラスチン、ヒアルロン酸などの細胞外マトリクスを新生します。この反応が長期にわたり持続していきます。
PDLLA粒子に対するマクロファージの反応
PDLLA粒子は生体にとって異物と認識され、PDLLA粒子の周りにマクロファージが集まります。マクロファージの一部が修復（M2型）へと分化し、抗炎症性サイトカイン（TGF-β、IL-10、PDGFなど）といわれる、炎症を抑制し組織修復を促す役割を持つサイトカインを分泌することで線維芽細胞や血管内皮細胞の活性化をもたらし、コラーゲン産生や血管新生の促進効果や、炎症による肌の赤みの改善効果が期待できます。
PDLLA（ポリDL乳酸）の効果が出る理由
PDLLAが水分と反応してゆっくりと乳酸が生成
⇒微弱な炎症により線維芽細胞を活性化させる
マクロファージがPDLLAを異物として認識し、抗炎症性サイトカインを分泌
⇒サイトカインにより線維芽細胞や血管内皮細胞を活性化
PDLLA（ポリDL乳酸）、PLA（ポリ乳酸）、PLLA（ポリL乳酸）の違い
PDLLAはトウモロコシやジャガイモ、サトウキビなどのでんぷんを原料として処理をした成分で生体内では1～2年の時間をかけて水と二酸化炭素に加水分解され体内には残らない物質です。PDLLAはPLAの1種になります。PLAはポリ乳酸といわれ乳酸がエステル結合によって重合した高分子化合物のことをいいます。乳酸にはD体とL体という鏡像異性体が存在し、L体のみを重合させたものをポリL乳酸（PLLA）といい、D体のみをポリD乳酸（PDLA）、D体とL体がランダムに重合したものをポリDL乳酸（PDLLA）といいます。
ポリ乳酸（PLA）のうち、ポリL乳酸（PLLA）は「スカルプトラ」という商品名で商品化され以前から使用されています。この製品は米国のFDAにより「脂肪組織萎縮症」に対して、顔の脂肪の減少への治療のため承認を受けています。PLLA粒子は尖ったクリスタル状のため、表面積が大きく加水分解の際に乳酸が多くできるため強い酸性を帯び、強い炎症を生じる結果、コラーゲン生成効果は高いため、高い効果を得られやすいものの、副作用として肉芽形成や皮下のしこりが生じやすい製剤となります。PLLAは未承認製品だとマックームというポテンツァのCPチップでの薬剤導入用の製剤がありますが、マックームは皮下への手打ちでの注入を行うことはできません。
ポリDL乳酸（PDLLA）は球形の粒子で内部が網目状となっています。分解の際に乳酸の出る量はPLLAと比べて多くないため、副作用が少なくポリL乳酸よりも安全に使用できるようになりました。効果の発現を実感できるタイミングとしてはポリ乳酸の分解が進み、コラーゲンの促進が促された結果効果が実感できるようになるため、注入から１ヵ月以降で効果をより実感できます。
副作用・注意点
- 注入後に赤みや軽度な腫れ（通常1～3日ほど）、内出血（1～2週間ほど）が出ることがありますが、自然に改善します。
- 注射後の洗顔は当日から可能ですがこすらないように注意が必要です。スキンケアやメイクは翌日から可能です。
- 飲酒、激しい運動、サウナ、入浴等は腫れや内出血が悪化するリスクがあるため、1週間程お控えください。
- 妊娠中・授乳中の方 、抗凝固薬を服用中（血が止まりにくいため）、免疫抑制剤を服用中（感染のリスクが高まるため）、ケロイド体質の方は施術は行うことができません。
- 治療部位に皮膚疾患や感染症のある方は症状が悪化するリスクや感染が他の部位に広がってしまう可能性があるため、施術を行うことができません。
- 稀ですが、アレルギー、感染、硬結のリスクがあります。極めて稀に血管内への注入により塞栓のリスクがあります。
目の下などのしこりのリスクについて
しこり＝過剰の生成されたコラーゲンなどの自己組織
SNS等でジュベルック注入後に目の下にしこりができたといった報告をみたことがあるかもしれません。ジュベルックのしこりについて触れていきたいと思います。
ジュベルックのしこりの原因について考えられること
正規品ではない薬剤を使用している可能性
撹拌機が正規品ではない可能性
攪拌時間が短いなど正確なプロトコールに則っておらず、適切な希釈や攪拌が守られていない可能性
皮膚の薄い目の下への浅い部位の注入
特定の部位への過剰な量の注入
正規品ではない薬剤を使用している可能性
海外で製造された未承認医薬品が国内に入るためには「医師による個人輸入」が必要となります。その際に輸入代行業者にお願いをすることが多いのですが、製造元のメーカーから直接輸入される場合と、製造国内にある卸のような「代理店」から輸入される並行輸入代理店から輸入される場合があります。
依頼をする輸入代行業者によって直接輸入か並行輸入か選べる場合やどちらかしかできない場合があります。並行輸入の場合、製造元のメーカーのみから代理店が仕入れをしていれば問題はないのですが、流通量の規制などで異なる代理店からの仕入れをおこなっているなどの理由により「偽物の製剤」が紛れ込んでしまうと正規品だと思って個人輸入をしたのに偽物が届いてしまう可能性があります。
ED治療薬での報告になりますが、「インターネットで入手したED治療薬の約4割が偽造品」という2016年に行われた調査で衝撃的な結果が報告されており、製剤の真贋も重要な要素だと思われます。 参照：インターネットで入手したED治療薬の約4割が偽造品
撹拌機が正規品ではない可能性
薬剤同様、撹拌機そのものが偽物や他製品の攪拌用の機材を使用している場合があります。
攪拌時間が短いなど正確なプロトコールに則っておらず、適切な希釈や攪拌が守られていない可能性
メーカーが推奨とするプロトコールが守られていない可能性です。
皮膚の薄い部位（目の下）への浅い部位の注入
目の下は特に注意が必要といわれています。ジュベルックは真皮深層に注入をする必要がありますが、皮膚が薄い部位といわれている、目の下に注入をすると、しこりが目立ちやすくなります。
水光注射や手打ちでは浅い部位への注入がおこりやすいため、しこりのリスクが高いとわれており、目の下へはカニューレを使用した注入が行われます。眼窩縁内への水光注射や手打ちは注意が必要です。
特定の部位への過剰な量の注入
特定の部位への過剰な量を注入すると、その部位に過度な炎症反応が起こることでしこりとなる可能性があります。
しこりが出来てしまった場合の対処法
2か月以内
加温とマッサージ
振動機器
生理食塩水の注入
RFマイクロニードル
3カ月以降
ケナコルト（トリアムシノロンアセトニド）の注射
などが対応方法といわれていますが、ケナコルトは脂肪萎縮や白斑などのリスクがあるため注射には注意が必要です。目の下のしこりで眼輪筋内に形成された場合や大きさが大きい場合は切開での摘出術が必要となる場合があります。しこりはヒアルロン酸のみを主成分としたものではないため、ヒアルロニダーゼの注入では効果が得られないことが多いです。
